隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展與人民消費(fèi)水平不斷提高，國(guó)民對(duì)甜食及含糖飲料的喜愛(ài)度與日俱增[1]。自19世紀(jì)70年代起，高果糖玉米糖漿(High fructose corn syrup，HFCS)因甜度高、易獲取、成本低等特點(diǎn)，代替蔗糖逐漸成為食品加工業(yè)中糖果、蛋糕、軟飲料等產(chǎn)品的主要甜味添加劑之一[2]。越來(lái)越多的研究表明，長(zhǎng)期攝入高含量的果糖會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪積累、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激和慢性輕度炎癥等，成為誘發(fā)肥胖癥、心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝病、胰島素抵抗等代謝綜合征的危險(xiǎn)因素[3-4]。因此，通過(guò)安全有效的膳食調(diào)節(jié)方式防治高果糖飲食誘導(dǎo)的相關(guān)代謝綜合征成為了食品營(yíng)養(yǎng)科學(xué)和健康領(lǐng)域亟待解決的重要問(wèn)題。
茶作為一種具有促進(jìn)健康作用的功能性食品和飲料，被人們廣泛飲用。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)作為綠茶中含量最高的多酚類物質(zhì)組成成分之一，已被證明在緩解代謝障礙[5-6]及抗炎方面[7-8]效果顯著。本文基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EGCG能夠通過(guò)減少脂質(zhì)積累、維穩(wěn)血糖調(diào)節(jié)能力、修復(fù)腸道屏障及抑制炎癥反應(yīng)來(lái)良好地預(yù)防高果糖飲食引發(fā)的代謝紊亂。
一、EGCG對(duì)高果糖飲食小鼠體重、組織表征及血糖調(diào)節(jié)能力的改善作用
EGCG能夠有效預(yù)防過(guò)量的脂質(zhì)積累并維穩(wěn)血糖調(diào)節(jié)能力。研究者發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充1%EGCG能夠在不影響小鼠的攝食量及日常行為活動(dòng)的基礎(chǔ)上，減輕脂質(zhì)的過(guò)量積累及脂肪質(zhì)量，緩解高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠體重增長(zhǎng)。同時(shí)，它能夠延緩高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠升糖水平，并縮短回穩(wěn)至正常血糖水平的時(shí)間。
二、EGCG對(duì)高果糖飲食小鼠肝臟、腸道表征及炎癥反應(yīng)的改善作用
EGCG能夠有效維穩(wěn)高果糖飲食背景下的肝臟、腸道功能。肝臟和腸道都是人體的主要器官，在穩(wěn)定血糖血脂水平、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等方面具有重要作用。研究者發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充1%EGCG能夠顯著降低高果糖飲食小鼠的肝臟重量，與正常組無(wú)異;并使肝臟中的脂滴及空泡面積顯著下降，良好地改善了肝脂肪變情況。類似的，研究者發(fā)現(xiàn)高果糖飲食小鼠的腸道腸壁顯著變薄、黏膜下層水腫、腺腔消失、腺體多數(shù)不完整、排列紊亂，具有明顯的結(jié)構(gòu)損傷;而喂食了EGCG的小數(shù)腸道腺體結(jié)構(gòu)較為完整，腺腔排列狀況明顯改善，僅存在少數(shù)杯狀細(xì)胞丟失現(xiàn)象。此外，EGCG還降低了肝臟中TNF-α、IL-1β炎癥因子水平，腸道中的IL-6炎癥因子水平。
三、EGCG對(duì)高果糖飲食小鼠脂質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)相關(guān)通路關(guān)鍵基因表達(dá)的影響
肝臟和腸道在果糖代謝中均占據(jù)著重要地位，它們能夠通過(guò)門靜脈系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)成分及代謝產(chǎn)物的相互聯(lián)系。我們通常將這個(gè)雙向交流通路稱作“肝-腸軸”[9]。
腸道屏障是腸道發(fā)揮功能的基礎(chǔ)，ZO-1和Occludin作為促使腸道上皮細(xì)胞緊密連接的主要蛋白，與腸道通透性關(guān)系密切。TLR4/MyD88信號(hào)通路是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的重要通路，TLR4識(shí)別對(duì)應(yīng)信號(hào)后，通過(guò)下游信號(hào)傳遞分子MyD88進(jìn)行胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，以至激活核因子-κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)，促使細(xì)胞分泌相關(guān)TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β等促炎因子誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生[10-11]。研究者發(fā)現(xiàn)，EGCG可能通過(guò)抑制肝臟脂質(zhì)代謝Srebp-1c基因表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)高果糖飲食引起的脂質(zhì)代謝紊亂，提高Zo-1基因表達(dá)水平，以及ZO-1和Occludin蛋白表達(dá)水平來(lái)保障腸道結(jié)構(gòu)和功能，共同下調(diào)肝臟、腸道中Tlr4和Myd88基因表達(dá)水平來(lái)改善炎性情況。
綜上，膳食補(bǔ)充EGCG可有效改善高果糖誘導(dǎo)的小鼠體重增加、脂質(zhì)積累、血糖紊亂以及肝功能障礙，并可上調(diào)Zo-1基因表達(dá)水平、ZO-1和Occludin蛋白表達(dá)水平，以加強(qiáng)腸屏障功能，下調(diào)肝臟、腸道中IL-6、IL-1β、TNF-α促炎因子水平以改善炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與抑制TLR4/MyD88信號(hào)通路有關(guān)。研究者從膳食多酚EGCG和腸-肝軸協(xié)同調(diào)控的角度揭示了膳食補(bǔ)充EGCG改善高果糖飲食誘導(dǎo)代謝紊亂的作用與機(jī)制，為EGCG防治高果糖相關(guān)代謝綜合征及相關(guān)功能食品的開(kāi)發(fā)提供了試驗(yàn)依據(jù)與研究基礎(chǔ)。
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作者簡(jiǎn)介
陳蔚：碩士研究生在讀，浙江大學(xué)茶葉研究所茶葉生物化學(xué)與綜合利用團(tuán)隊(duì)成員，研究方向?yàn)椴韫δ艹煞掷门c實(shí)際應(yīng)用。
來(lái)源：中國(guó)茶葉學(xué)會(huì)、北京茶世界
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